Pre odborníkov

Zentiva vyrába Modafen® s novým zložením.

Modafen® s novým zložením vyrába spoločnosť Zentiva v Českej republike už od roku 2006. Vďaka ďalšej pridanej pomocnej látke sa výrazne zhoršila extrahovateľnosť pseudoefedrínu, takže zneužitie Modafenu® s novým zložením je veľmi málo pravdepodobné. Zmena zloženia Modafenu® na území ČR už bola na SÚKL zaregistrovaná.

Súhrnný údaj o lieku Modafen

1. Názov lieku

MODAFEN (R)

2. Zloženie kvalitatívne a kvantitatívne

Ibuprofenum 200 mg, Pseudoephedrini hydrochloridum 30 mg v jednej filmom obalené tablete.

3. Lieková forma

Filmom obalené tablety. Opis lieku: biele až takmer biele, okrúhle, bikonvexní filmom obalené tablety.

4. Klinické údaje

4.1. Indikácie

Prípravok je určený na krátkodobú symptomatickú liečbu počiatočných štádií akútnych infekčných ochorení horných ciest dýchacích s prejavmi rhinitis acuta, nasopharyngitis acuta, pharyngitis acuta a catarrus tubae auditivae acutus, pri ktorých sa prejavuje kombinácia dekongesčného, analgetického a antipyretického účinku. Prípravok je určený pre dospelých a pre deti vo veku od 12 rokov.

4.2. Dávkovanie a spôsob podania

Dávkovanie je zvyčajne 1 až 2 tablety 3-krát denne počas trvania príznakov – spravidla 3-5 dní. Maximálna dávka je 6 tabliet v priebehu 24 hodín. Tablety sa podávajú najlepšie s malým množstvom potravy alebo sa zapíjajú mliekom, prehĺtajú sa celé, nerozhryzené.

4.3. Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na niektorú zložku prípravku, florídny peptický vred žalúdka a dvanástorníka, poruchy hemokoagulácie a hemopoézy. Ďalej hypertenzia, ICHS, srdečná insuficiencia, kardiomyopatia, diabetes mellitus, hypertyreóza, epilepsia, liečba antidepresívami, glaukóm.

Súčasné podanie iných sympatomimetík, tricyklických antidepresív a inhibítorov MAO. Prípravok nie je vhodný pre deti do 12 rokov.

4.4. Osobitné upozornenie

Pri precitlivenosti na kyselinu acetylsalicylovú a iné nesteroidné antiflogistiká, ktoré sa prejavujú ako astma, urtikária alebo iné alergické reakcie, je potrebná opatrnosť. Ak sa objavia nežiaduce účinky ako sú poruchy vízu, zastreté videnie, skotómy, poruchy farbocitu, treba prerušiť liečbu.

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri systémovom lupus erytematodes a iných ochoreniach spojivového tkaniva, vredovej chorobe žalúdka a duodena v anamnéze, kachexii, pri ťažšej poruche obličiek, pečene a srdcovej funkcie, hypertenzii, ako aj u astmatikov. Počas liečby nie je vhodné pitie alkoholických nápojov. Pseudoefedrín a jeho hlavný metabolit norpseudoefedrín sú uvedené na zozname látok zakázaných pre športovcov (doping).

4.5. Interakcie

Pri súčasnom podávaní Modafenu (najmä vo vysokých dávkach) a antikoagulancií kumarínového typu dochádza k predĺženiu protrombínového času a zvýšenému riziku krvácania. Pri súčasnej aplikácii s kyselinou acetylsalicylovou sa výrazne znižuje agregácia krvných doštičiek, ako aj hladiny protrombínu a fibrinogénu. Fenobarbital zrýchľuje metabolizáciu ibuprofénu. Ibuprofén zvyšuje plazmatické hladiny lítia, digoxínu a fenytoínu, zvyšuje toxicitu metotrexátu a baklofénu. Súčasné podávanie glukokortikoidov alebo iných nesteroidných antireumatík zvyšuje riziko krvácania do GIT a riziko vzniku vredovej choroby. Ibuprofén znižuje urikosurický účinok probenecidu a sulfinpyrazónu. Je možné zníženie účinku diuretík a antihypertenzív. Súčasné podanie káliumšetriacich diuretík môže viesť k hyperkalémii.

Pri liečbe Modafenom sa treba vyhnúť súčasnému podávaniu iných sympatomimetík, tricyklických antidepresív a inhibítorov MAO (a to aj v priebehu prvých 14 dní po ukončení ich podávania).

4.6. Tehotenstvo a dojčenie

Modafen nie je vhodné podávať počas tehotenstva a dojčenia.

4.7. Možnosť zníženia pozornosti pri riadení motorových vozidiel a strojov

Prípravok môže u citlivých osôb vyvolať závraty a ovplyvniť funkcie CNS a tým nepriaznivo ovplyvniť činnosť, ktorá si vyžaduje zvýšenú pozornosť, motorickú koordináciu a rýchle rozhodovanie (napr. riadenie motorových vozidiel, obsluha strojov, práca vo výškach a pod.).

4.8. Nežiaduce účinky

Najčastejšie sa vyskytujú gastrointestinálne ťažkosti: nauzea, zvracanie, bolesti v epigastriu, pálenie záhy, hnačka, zápcha, flatulencia a pod., vzácne žalúdočný alebo duodenálny vred, krvácanie z GIT, gastritis, zmeny pečeňových funkcií (môžu byť reverzibilné), pankreatitis.

V dôsledku ovplyvnenia CNS sa môžu objaviť závraty, bolesti hlavy, celkom vzácne insomnia, depresie, emočná labilita. Ojedinele poruchy krvotvorby (neutropénia, agranulocytóza, aplastická alebo hemolytická anémia, trombocytopénia), z kardiovaskulárnych porúch retencia nátria a tekutín s edémami, pokles krvného tlaku, palpitácia, vzácne hypersenzitívne reakcie, ako sú horúčka, rash, hepatotoxicita, aseptická meningitída (najmä u pacientov so systémovým lupus erytematodes a u niektorých kolagenóz), u astmatikov môže dôjsť k bronchospazmu, výnimočne dochádza k cystitíde, hematúrii či poruchám funkcie obličiek.

Vzácne môže dôjsť k poruchám vízu, poruchám percepcie farieb a toxickej amblyopii.

4.9. Predávkovanie

Ibuprofén v dávke vyššej ako 400 mg/kg telesnej hmotnosti môže spôsobiť závažnú intoxikáciu: môžu vzniknúť poruchy CNS – bolesti hlavy, závraty, nystagmus, kŕče, ktoré sa môžu vystupňovať až do bezvedomia. Ďalej sa môžu objaviť bolesti brucha, nevoľnosť, zvracanie. V závažných prípadoch môže dôjsť k hypotenzii, acidóze, zástave dýchania a cyanóze. Pri predávkovaní pseudoefedrínom hrozí riziko vzniku hypertenznej krízy. Terapia akútneho predávkovania: čo najskôr urobiť výplach žalúdka s podaním aktívneho uhlia a preháňadla alebo vyvolať dáviaci reflex. Terapia je podporná a symptomatická – kontrola a úprava bilancie tekutín a elektrolytov, udržiavanie respiračných a kardiovaskulárnych funkcií, pri kŕčoch možno podať diazepam, pri zmenách krvného tlaku je liečba symptomatická.

Forsírovaná diuréza a hemodialýza sa ukázali ako neúčinné, o hemoperfúzii nie sú údaje.

5. Farmakologické vlastnosti

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA:

Antipyretikum, analgetikum, dekongescens

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Účinok Modafenu je daný kombináciou účinkov ibuprofénu a pseudoefedrínu. Ibuprofén, derivát kyseliny propiónovej, je nesteroidné antireumatikum s dobrým analgetickým, protizápalovým a antipyretickým účinkom. V nižších dávkach pôsobí analgeticky, vo vyšších protizápalovo. Protizápalový účinok je daný inhibíciou cyklooxygenázy s následnou inhibíciou biosyntézy prostaglandínov. Znižuje citlivosť ciev na bradykinín a histamín, ovplyvňuje produkciu lymfokínov v T lymfocytoch a potláča vazodilatáciu, tlmí agregáciu krvných doštičiek a vyznačuje sa dobrou gastrointestinálnou znášanlivosťou.

K nástupu analgetického účinku dochádza ½ hodiny po perorálnom podaní, maximálny antipyretický účinok nastáva o 2-4 hodiny. Antipyretický a analgetický účinok trvá podľa veľkosti dávky spravidla 4-6 hodín po perorálnom podaní. Pseudoefedrín je sympatomimetikum, ktoré pôsobí dekongesciu hyperemických slizníc bez výrazných ostatných efedrínových účinkov (tachykardia, eufória). Je to D(+) stereoizomér efedrínu s účinkami vazokonstrukčnými, bronchodilatačnými a dekongesčným účinkom na hyperemické sliznice horných ciest dýchacích s malým a nevýznamným ovplyvnením krvného tlaku a CNS. Dekongesčné účinky nastupujú zhruba 30 minút po perorálnom podaní a trvajú asi 4 hodiny.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Ibuprofén sa po perorálnom podaní rýchlo a dobre vstrebáva, vrchol plazmatickej koncentrácie dosahuje už o 45 minút, pri podaní s jedlom asi o 3 hodiny. Ibuprofén sa viaže na plazmatické proteíny, ale väzba je reverzibilná. Pomerne rýchlo sa metabolizuje v pečeni a vylučuje močom, hlavne vo forme metabolitov a ich konjugátov, menšia časť sa vylučuje žlčou do stolice. Biologický polčas má asi 2 hodiny. Pri znížení vylučovania môže dôjsť ku kumulácii lieku v organizme. Exkrécia ibuprofénu je ukončená 24 hodín po podaní poslednej dávky. Biologická dostupnosť je minimálne alterovaná prítomnosťou stravy. Ibuprofén prechádza placentárnou bariérou, vylučuje sa do materského mlieka v množstve menšom ako 1 mikrogram/ml.

Pseudoefedrín sa rýchlo resorbuje v GIT, preniká do materského mlieka a vylučuje sa prevažne obličkami. Cca 70 – 90 % sa vylučuje močom nezmenené, 1-6 % sa vylučuje ako aktívny metabolit norpseudoefedrín, eliminačný polčas je 9 – 16 hodín. Antacidá (napr. aluminiumhydroxid) zvyšujú vstrebávanie po podaní per os (kaolín ho naopak znižuje), alkalizácia moču zníži jeho vylučovanie do moču.

5.3. Preklinické údaje vo vzťahu k bezpečnosti prípravku

Ibuprofén: Akútna toxicita - LD50 u myši p.o. 800 mg/kg a 320 mg/kg intraperitoneálne LD50 u potkana p.o. 1600 mg/kg a 1300 mg/kg subkutánne. U všetkých uhynutých zvierat (hlodavcov) bola manifestne vyjadrená depresia CNS a ulcerogénne zmeny GIT. Pseudoefedrín MLD s.c. u králikov = 500 mg/kg.

6. Farmaceutické údaje

6.1. Zoznam všetkých pomocných látok (kvalitatívne)

Monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný kukuričný škrob, sodná soľ karboxymetylškrobu, povidón, kyselina stearová, koloidný bezvodný oxid kremičitý, hypromelóza 2910/3, mastenec, oxid titaničitý, makrogol 6000, simetikónová emulzia SE4.